Retatrutid – GLP-1/GIP/Glucagon-Triagonist

Was ist Retatrutid?

Retatrutid (LY3437943) ist ein experimentelles Peptid der nächsten Generation aus der Klasse der sogenannten Inkretinmimetika. Es wirkt gleichzeitig auf drei wichtige Hormonrezeptoren – GLP-1, GIP und Glucagon – mit dem Ziel, Appetit, Glukosestoffwechsel und Energieverbrauch synergistisch zu modulieren. Diese Kombination von Wirkungen macht es in der Forschung zu einem potenziellen Nachfolger von Tirzepatid und erweitert das Konzept des „dualen Agonisten“ hin zu einer neuen Generation von Triagonisten. Alle Produkte von Pepticore Aminos sind ausschließlich für Forschungs- und Laborzwecke bestimmt.

Wirkungsweise (GLP-1, GIP, Glucagon): GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) sendet Sättigungssignale an das Gehirn, verlangsamt die Magenentleerung und stimuliert die glukoseabhängige Insulinausschüttung. Es trägt außerdem zur Reduktion der körpereigenen Glukagonsekretion bei und verbessert so den postprandialen Blutzuckerspiegel.

GIP (Glukose-abhängiges insulinotropes Peptid) verstärkt die Insulinantwort nach Kohlenhydrat- und Fettzufuhr, fördert die Nutzung von Glukose als Energiequelle und reduziert die Glukoseproduktion in der Leber. Es wirkt synergistisch mit GLP-1 und verbessert dadurch die Insulinsensitivität und den Fettstoffwechsel.

Glukagon wirkt in diesem Zusammenhang nicht als Insulinantagonist, sondern als Modulator des Energiestoffwechsels. Seine kontrollierte Stimulation steigert die Lipolyse und die Fettsäureoxidation, was zu einem höheren Kalorienverbrauch im Ruhezustand und einer Reduktion des viszeralen Fetts führt. Diese drei Wirkmechanismen machen Retatrutid zu einer einzigartigen experimentellen Plattform für die Untersuchung komplexer Stoffwechselprozesse.

🔬Forschungshighlights

−24,2 % Gewichtsverlust nach 48 Wochen bei Erwachsenen mit Adipositas (Phase 2, NEJM 2023)
−2,16 HbA1c-Punkte und ~17 % Gewichtsverlust bei Typ-2-Diabetes nach 36 Wochen (Phase 2, Lancet 2023)
−81–82 % Leberfett mit Normalisierung auf <5 % in der MASLD-Substudie (Nature Medicine 2024)
Klinische Evidenz (Phase 2)

Adipositas ohne Diabetes:

In der im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie führte Retatrutid nach 48 Wochen zu einer mittleren Gewichtsreduktion von −22,8 % (8 mg) bzw. −24,2 % (12 mg) bei gleichzeitiger Verbesserung von BMI, Taillenumfang und Blutdruck. Siehe
NEJM 2023 /
PubMed.

Typ-2-Diabetes:

In der Lancet-Studie senkte die Behandlung mit Retatrutid den HbA1c-Wert in den höchsten Dosen um bis zu −2,16 Punkte, begleitet von einem Gewichtsverlust von bis zu ca. 17 % über 36 Wochen. Die häufigsten Nebenwirkungen betrafen den Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Appetitlosigkeit) und waren von leichter bis mittelschwerer Ausprägung. Siehe
Lancet 2023 /
PubMed.

Leber (MASLD):

Die in Nature Medicine veröffentlichte Teilstudie zeigte eine relative Reduktion des Leberfetts um bis zu −81–82 % bei Dosen von 8–12 mg, mit Normalisierung (< 5 %) bei der Mehrheit der Teilnehmer und einer Verbesserung der Entzündungsmarker und der Leberfunktion. Siehe
Nature Medicine 2024 /
PubMed.

Vergleich mit Semaglutid und Tirzepatid: Semaglutid (GLP-1-Agonist) führte zu einer Gewichtsreduktion von bis zu ca. 15 % über ca. 68 Wochen. Tirzepatid (GLP-1-Agonist + GIP) erreichte in ca. 72 Wochen eine Reduktion von bis zu 22,5 %. Retatrutid, das zusätzlich den Glucagonrezeptor aktiviert, erzielte in 48 Wochen eine Reduktion von ca. 24 %. Obwohl es sich nicht um direkte Vergleiche handelt, deuten die Daten auf eine kontinuierliche Steigerung der Wirksamkeit über die drei Generationen von Inkretinagonisten hinweg hin. Dies positioniert Retatrutid als potenzielle pharmakologische Weiterentwicklung von Tirzepatid.

Wirkstoff Aktivierte Rezeptoren Hauptwirkungen Gewichtsreduktion (Dauer)
Semaglutid GLP-1 ↑ Sättigung, ↓ Magenentleerung, ↑ Blutzuckerkontrolle ~15 % (≈68 Wochen)*
Tirzepatid GLP-1 + GIP ↓ Appetit, ↓ Blutzucker, ↑ Insulinantwort ~22,5 % (≈72 Wochen)*
Retatrutid GLP-1 + GIP + Glucagon Alle oben genannten Effekte + ↑ Energieverbrauch Deutliche Reduktion des Leberfetts um ca. 24 % (48 Wochen)

*Richtwerte aus verschiedenen Studien (kein direkter Vergleich). Daten zu Retatrutid aus dem NEJM 2023; Daten zu Tirzepatid und Semaglutid aus den SURMOUNT- und STEP-Studien.

Klinischer Status und Dokumentation

Retatrutid ist experimentell; Phase-3-Studien laufen in verschiedenen Patientengruppen (Adipositas, Typ-2-Diabetes, Erhaltungstherapie, Komorbiditäten). Die offiziellen Studienprotokolle finden Sie hier:
NCT05931367,
NCT05929079,
NCT07035093.

Quellen
NEJM 2023 – Retatrutid bei Adipositas (Phase 2) · PubMed 37366315
Lancet 2023 – Retatrutid bei Typ-2-Diabetes (Phase 2) · PubMed 37385280
Nature Medicine 2024 – MASLD-Teilstudie · PubMed 38858523
ClinicalTrials.gov – Phase-3-Studien
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